IRF3调控瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质表达的研究

doi:10.12056/j.issn.1006-2785.2018.40.5.2017-2588

科研成果详情

题名	IRF3调控瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质表达的研究
其他题名	IRF3 regulates proliferation of fibroblasts and expression of extracellular matrix proteins in keloid
作者	张谊1; 洪炜龙2; 徐云升1; 李智铭 1; 张璃 1; 林孝华1; 张启瑜3
发表日期	2018-03-10
发表期刊	浙江医学影响因子和分区
语种	中文
原始文献类型	学术期刊
关键词	干扰素调节因子3 瘢痕疙瘩成纤维细胞细胞外基质 TGF-β1/Smad通路
其他关键词	IRF3 ; KFs ; ECM ; TGF-β1/Smad pathway
摘要	目的通过观察干扰素调节因子3(IRF3)对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质表达的作用,探讨IRF3在皮肤纤维化中的调控机制。方法取行瘢痕疙瘩切除手术的10例患者的术中切除的瘢痕疙瘩组织为研究材料,另择8例外科手术患者的正常皮肤组织为对照,培养两者的成纤维细胞。采用real-time RT-PCR、Western blot检测成纤维细胞IRF3 mRNA、蛋白表达水平,转染siRNAs-IRF3后IRF3蛋白水平;检测TGF-β1诱导后瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖情况,细胞外基质Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)I型胶原与TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ,及TGF-β1信号通路调节蛋白p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3表达水平。结果 IRF3在瘢痕疙瘩组织中表达显著上调。下调IRF3的表达,显著抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖,并抑制collagenⅠ、a-SMA的表达,同时抑制TGF-β1诱导的瘢痕疙瘩成纤维细胞的TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ的表达。下调IRF3的表达亦抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3表达水平。结论 IRF3表达下调通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质的表达。IRF3或为治疗瘢痕疙瘩新的靶点。
其他摘要	Objective To investigate the expression of Interferon regulatory factor 3 (IRF3) in keloid,and its function in regulating proliferation of keloid-derived fibroblasts(KFs) and expression of extracellular matrix(ECM) proteins.Methods Ten tissue samples of keloid and 8 samples of normal skin were cultured and fibroblasts were isolated.The expression of IRF3 mRNA and protein in human keloid tissues were detected by qRT-PCR and Western blotting,respectively.KFs were incubated with siRNAs-IRF3 or scramble for 48 h;then cells were treated with TGF-β1 (10 ng/ml) for 24 h.KFs proliferation,the expression of type Ⅰ collagen,a-SMA,TGF-β RI/Ⅱ,p-Smad2,Smad2,p-Smad3 and Smad3 proteins were detected.Results Expression of IRF3 mRNA and proterin was significantly higher in human keloid tissues than that in normal skin tissues.Down-regulation of IRF3 significantly inhibited KF proliferation and the expression of type Ⅰ collagen,a-SMA,TGF-β receptor Ⅰ and Ⅱ in TGF-β1-stimulated KFs.Furthermore,down-regulation of IRF3 suppressed the phosphorylation levels of Smad2 and Smad3 in human KFs induced by TGF-β1.Conclusion Down-regulation of IRF3 inhibits the proliferation and ECM expression in KFs via suppressing the TGF-β1/Smad signaling pathway.IRF3 may represent a novel target for treatment of the keloid disease.
资助项目	浙江省医药卫生一般研究计划项目（2015KYB244）;浙江省教育厅高教重中之重学科（2008-255）
ISSN	1006-2785
卷号	40 期号:05 页码:433-438
DOI	10.12056/j.issn.1006-2785.2018.40.5.2017-2588
页数	6
收录类别	CNKI ; 万方 ; 维普 ; ISTIC
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文献类型	期刊论文
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/47383
专题	附属第二医院_皮肤科附属第一医院_肝胆外科附属第一医院_外科实验室
作者单位	1.温州医科大学第一附属医院皮肤科; 2.温州医科大学第一附属医院外科实验室; 3.温州医科大学第一附属医院肝胆外科
第一作者单位	温州医科大学
第一作者的第一单位	温州医科大学
推荐引用方式 GB/T 7714	张谊,洪炜龙,徐云升,等. IRF3调控瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质表达的研究[J]. 浙江医学,2018,40(05):433-438.
APA	张谊., 洪炜龙., 徐云升., 李智铭., 张璃., ... & 张启瑜. (2018). IRF3调控瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质表达的研究. 浙江医学, 40(05), 433-438.
MLA	张谊,et al."IRF3调控瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质表达的研究".浙江医学 40.05(2018):433-438.

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