15例遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症先证者的临床特征与基因突变分析

doi:10.13602/j.cnki.jcls.2024.06.06

科研成果详情

题名	15例遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症先证者的临床特征与基因突变分析
其他题名	Clinical features and gene mutation analysis of fifteen probands with hereditary coagulation factor Ⅴ deficiency
作者	林双女1; 叶银才1; 陈碧乐1; 谢作听1; 王明山2
发表日期	2024-06-28
发表期刊	临床检验杂志影响因子和分区
语种	中文
原始文献类型	学术期刊
关键词	凝血因子Ⅴ缺陷症临床特征复合杂合突变
其他关键词	factor Ⅴ deficiency ; clinical features ; compound heterozygous mutation
摘要	目的分析15个遗传性凝血因子Ⅴ(FⅤ)缺陷症先证者的临床特征与基因突变类型，初步探讨其可能的分子致病机制。方法采用一期凝固法和ELISA法分别检测FⅤ活性(FⅤ:C)和FⅤ抗原(FⅤ:Ag)。用PCR扩增患者F5基因的25个外显子及其侧翼序列，并直接测序。利用蛋白质模型分析其可能的分子机制。结果在5例FⅤ:C大于10%的先证者中，仅有1例出现轻微出血症状；在10例FⅤ:C小于10%的先证者中，7例表现出各种出血症状。15例先证者共检出12个基因突变位点(其中8个为新的突变，1个为致病的多态性)。蛋白质模型分析表明，所有6种错义突变都会导致FⅤ蛋白的构象改变，其中2种(p.Ser1781Arg和p.Asp96His)会减少氢键数量，从而导致局部蛋白质结构不稳定。结论这些遗传性FⅤ缺陷症先证者的FⅤ水平与各自的F5基因突变有关，其FⅤ水平与出血症状具有较强的相关性。
其他摘要	Objective To analyze the clinical features and gene mutations types of 15 unrelated probands with coagulation factor Ⅴ(FⅤ)deficiency,and explore the possible molecular pathogenesis.Methods FⅤ activity(FⅤ∶C)and FⅤ antigen(FⅤ∶Ag)were detected by one-stage clotting and ELISA,respectively.All 25 exons of the F5 gene in the patients were amplified by PCR,and se-quenced directly.Haplotype analysis was performed with different polymorphisms on FⅤ.Protein modeling was applied to analyze the potential molecular mechanisms.Results Of the 5 probands with an FⅤ∶C greater than 10％,only 1 had minor bleeding symptoms.In the 10 probands with FⅤ∶C less than 10％,seven showed various bleeding manifestations.A total of 12 gene mutations locus were de-tected from 15 probands(8 gene mutations locus were novel mutations,and 1 was pathogenic polymorphism).An in silico analysis pre-liminarily investigated the potential pathogenic mechanism of the mutation.Modeling analysis showed that all the six missense mutations would lead to conformational alterations in the FⅤ protein.Among them,two(p.Ser1781 Arg and p.Asp96His)would decrease hydro-gen bonds.Conclusion The level of FⅤ in these probands with inherited FⅤ deficiency were associated with mutations in the respec-tive F5 gene,and the FⅤ levels strongly correlated with the probability of hemorrhage.
资助项目	温州市科学技术局(Y2023508);
ISSN	1001-764X
卷号	42 期号:06 页码:425-429
DOI	10.13602/j.cnki.jcls.2024.06.06
页数	5
收录类别	CNKI ; 万方 ; ISTIC
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文献类型	期刊论文
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/217798
专题	附属第一医院附属第一医院_输血科
通讯作者	王明山
作者单位	1.温州医科大学附属第一医院输血科; 2.温州医科大学附属第一医院医学检验中心
第一作者单位	附属第一医院; 输血科
第一作者的第一单位	附属第一医院
推荐引用方式 GB/T 7714	林双女,叶银才,陈碧乐,等. 15例遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症先证者的临床特征与基因突变分析[J]. 临床检验杂志,2024,42(06):425-429.
APA	林双女, 叶银才, 陈碧乐, 谢作听, & 王明山. (2024). 15例遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症先证者的临床特征与基因突变分析. 临床检验杂志, 42(06), 425-429.
MLA	林双女,et al."15例遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症先证者的临床特征与基因突变分析".临床检验杂志 42.06(2024):425-429.