奥美沙坦酯氢氯噻嗪片在中国健康受试者中的生物等效性和药代动力学研究

doi:10.13699/j.cnki.1001-6821.2024.11.017

科研成果详情

题名	奥美沙坦酯氢氯噻嗪片在中国健康受试者中的生物等效性和药代动力学研究
其他题名	Bioequivalence and pharmacokinetic study of olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide tablets in Chinese healthy subjects
作者	张琦琪1; 徐贤根2; 楼金芳 3; 宋博凡 3; 杨春光 4; 朱光辉5; 李挺1,2
发表日期	2024-06-06
发表期刊	中国临床药理学杂志影响因子和分区
语种	中文
原始文献类型	学术期刊
关键词	奥美沙坦酯氢氯噻嗪片药代动力学血药浓度生物等效性液相色谱-串联质谱法
其他关键词	olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide tablet ; pharmacokinetics ; plasma concentration ; bioequivalence ; liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry
摘要	目的研究2种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片在中国健康受试者中的生物等效性及安全性。方法 24例健康受试者按单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、两周期、自身交叉对照设计先后进行空腹和餐后试验，随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂（每片含奥美沙坦酯20 mg与氢氯噻嗪12.5 mg）。用LC-MS/MS法测定给药后不同时间血浆中奥美沙坦和氢氯噻嗪血药浓度。用WinNonlin 7.0软件进行奥美沙坦和氢氯噻嗪的非房室模型分析，计算药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果空腹组受试制剂与参比制剂奥美沙坦的Cmax分别为（798.35±206.78）和（664.52±168.25）ng·mL-1,AUC0-t分别为（4 430.71±1 294.87）和（3 976.67±1 083.54）h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为（4 551.67±1 303.06）和（4 090.37±1 103.97）h·ng·mL-1;氢氯噻嗪Cmax分别为（92.39±35.96）和（96.15±38.76）ng·mL-1,AUC0-t分别为（548.69±217.11）和（564.41±208.68）h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为（603.04±228.59）和（619.26±223.27）h·ng·mL-1。餐后组受试制剂与参比制剂奥美沙坦的Cmax分别为（583.15±149.48）和（550.57±104.76）ng·mL-1,AUC0-t分别为（3 585.18±952.72）和（3 292.19±904.58）h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为（3 696.05±996.55）和（3 396.30±923.41）h·ng·mL-1;氢氯噻嗪Cmax分别为（70.30±17.88）和（74.70±21.65）ng·mL-1,AUC0-t分别为（476.60...
其他摘要	Objective To study the bioequivalence and safety of two olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide tablets in Chinese healthy subjects.Methods A total of 24 healthy subjects underwent fasting and postprandial tests in a single-center,randomized,open-label,single-dose,two-formulation,two-sequence,two-period,self-cross-over controlled design.The subjects were administered a single oral dose of the test formulation and reference formulation(each containingolmesartan medoxomil 20 mg and hydrochlorothiazide 12.5 mg)in a random cross-over fashion.The plasma concentrations of olmesartan and hydrochlorothiazide were determined by LC-MS/MS.The non-compartmental model analysis of olmesartan and hydrochlorothiazide was conducted using WinNonlin 7.0 software to calculate pharmacokinetic parameters and assess bioequivalence.Results In the fasting test,the pharmacokinetic parameters of olmesartan of test and reference were as follows:Cmax were(798.35±206.78)and(664.52±168.25)ng·mL-1,AUC0-t were(4 430.71±1 294.87)and(3 976.67±1 083.54)h·ng·mL-1,AUC0-∞ were(4 551.67±1 303.06)and(4 090.37±1 103.97)h·ng·mL-1.The pharmacokinetic parameters of hydrochlorothiazide of test and reference were as follows:Cmax were(92.39±35.96)and(96.15±38.76)ng·mL-1,AUC0_t were(548.69±217.11)and(564.41±208.68)h·ng·mL-1,AUC0-∞ were(603.04±228.59)and(619.26±223.27)h·ng·mL-1.In the fed test,the pharmacokinetic parameters of olmesartan of T and R were as follows:Cmax were(583.15±149.48)and(550.57±104.76)ng·mL-1,AUC0-t were(3 585.18±952.72)and(3 292.19±904.58)h·ng·mL-1,AUC0-∞ were(3 696.05±996.55)and(3 396.30±923.41)h·ng·mL-1.The pharmacokinetic parameters of hydrochlorothiazide of test and reference were as follows:Cmax were(70.30±17.88)and(74.70±21.65)ng·mL-1,AUC0-t were(476.60±119.39)and(492.91±144.81)h·ng·mL-1,AUC0-∞ were(523.37±132.67)and(535.81±151.92)h·ng·mL-1.In fasting and fed condition,the 90％confidence interval(90％CI)of Cmax,AUC0-t and AUC0-∞ of olmesartan and hydrochlorothiazide were in 80.00％-125.00％.Conclusion The two olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide tablets were bioequivalent under fasting and fed conditions,and good security.
ISSN	1001-6821
卷号	40 期号:11 页码:1623-1627
DOI	10.13699/j.cnki.1001-6821.2024.11.017
页数	5
收录类别	CNKI ; 万方 ; 维普 ; 北大核心 ; ISTIC ; CSCD
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文献类型	期刊论文
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/214724
专题	附属第二医院第二临床医学院、附属第二医院、育英儿童医院附属第二医院_麻醉科
通讯作者	李挺
作者单位	1.温州医科大学附属第二医院临床医学研究中心; 2.温州医科大学附属第二医院麻醉科; 3.杭州百诚医药科技股份有限公司; 4.北京元延医药科技股份有限公司; 5.温州医科大学附属第二医院药学部
第一作者单位	附属第二医院; 第二临床医学院，附属第二医院、育英儿童医院
第一作者的第一单位	附属第二医院
推荐引用方式 GB/T 7714	张琦琪,徐贤根,楼金芳,等. 奥美沙坦酯氢氯噻嗪片在中国健康受试者中的生物等效性和药代动力学研究[J]. 中国临床药理学杂志,2024,40(11):1623-1627.
APA	张琦琪., 徐贤根., 楼金芳., 宋博凡., 杨春光., ... & 李挺. (2024). 奥美沙坦酯氢氯噻嗪片在中国健康受试者中的生物等效性和药代动力学研究. 中国临床药理学杂志, 40(11), 1623-1627.
MLA	张琦琪,et al."奥美沙坦酯氢氯噻嗪片在中国健康受试者中的生物等效性和药代动力学研究".中国临床药理学杂志 40.11(2024):1623-1627.