邻苯二甲酸酯类(PEs)具有雄性生殖毒性,可作为塑化剂在生活环境中广泛存在,造成人群不可避免的暴露,有损害雄(男)性生殖功能损伤的风险。目的通过转录组学技术,研究邻苯二甲酸酯类混合物(MPEs)引起大鼠睾丸大鼠睾丸组织中转录组谱的影响,筛选雄性生殖毒性的诊断标志物,探讨可能的毒作用机制。方法将24只雄性SD大鼠随机等分2组,即对照组和MPEs组,MPEs干预的剂量为450 mg/kg/d,连续经口干预91 d后,采血,取血清;量肛殖距,解剖动物,取睾丸、附睾、精囊等组织,称重。ELISA试剂盒检测血清性激素水平(睾酮、LH、FSH);HE染色,观察睾丸组织病理结构。转录组学技术检测睾丸组织转录本,获得基因的表达情况,以P值<0.05和log2fc值>3为截断,筛选出表达差异较大的基因,并进行GO富集分析和KEGG富集分析。结果 MEPs暴露降低了雄性器官质量、血清性激素水平,诱导睾丸组织结构改变,如曲细精管萎缩、间质细胞增生等;主成分分析结果显示,染毒组同对照组之间基因表达存在差异,并且组内聚集性较好;对照组相比,MPEs染毒组大鼠睾丸组织有6222个基因表达上调,4658个基因表达下调;GO分析显示差异基因在细胞组分、分子功能、生物学途径三个方面均有富集,其中,细胞组分相关富集的差异基因数最多,KEGG分析显示差异基因在多个通路具有富集,如AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、FoxO信号通路等。结论 MPEs暴露诱导了大鼠雄性生殖功能损伤;富集分析的结果显示,细胞内吞和迁移能力可能发生改变,细胞衰老、自噬、凋亡发生的可能性增加,提示该剂量下MPEs可能会诱导癌症发生。