瘦素、IGF-1与巨大儿关系的表观遗传流行病学研究

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题名	瘦素、IGF-1与巨大儿关系的表观遗传流行病学研究
作者	杨新军; 闫洪涛; 王玉环; 施红英; 胥新芸; 刘子巍; 张积太
发表日期	2014-04-25
摘要	本研究是在国家自然科学基金和浙江省自然科学基金的经费资助下完成的,该研究主要目的是探讨巨大儿发生的危险因素,为预防、控制巨大儿发生,以及其后的疾病预防提供科学依据。巨大儿(macrosomia)是指出生体重≥4000g的新生儿。目前国内外巨大儿的发生率均呈显著上升趋势,快速增长的巨大儿发生率,不仅增加了母婴产科损伤的机会,而且还会增加多种儿童肿瘤及一些成年性疾病如肥胖、糖尿病、高血压、冠心病等的风险。因此,开展巨大儿发生的危险因素研究,对预防和控制儿童和成年疾病的发生具有重要的公共卫生学意义。本项目采用表观遗传流行病学方法,利用表观遗传学技术、流行病学的横断面研究、病例对照研究和出生队列研究等研究方法,从可能影响巨大儿发生的关键基因如瘦素(LEP)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、肥胖相关基因(TFO)等的甲基化变异入手,探讨基因甲基化变化、基因表达、环境因素对巨大儿发生的单独和联合作用。主要结果表明： (1)巨大儿的发生与胎盘LEP基因的表达量未显示有意义的关联。但胎盘LEP的甲基化可以受到产次和孕龄的影响,即在孕39周和初产妇,巨大儿组的个别位点甲基化率高于对照组; (2)胎盘LEP基因的表达量与脐血浓度没有有意义的相关,但巨大儿组脐血LEP浓度明显高于正常出生体重儿组(14.98ng/ml Vs.9.74ng/ml,p=0.001); (3)脐血LEP甲基化率在巨大儿组低于正常出生体重儿组(24.4% Vs.27.1%,p<0.001),而且甲基化率越低,发生巨大儿的危险性越大(OR=2.26,95%CI：1.12～4.56)。多重Logistic回归分析显示,孕前 BMI和甲基化率可协同增加巨大儿发生的危险性; (4)胎盘IGF-1表达、脐血浓度、胎盘和脐血的甲基化总体水平与巨大儿发生均未显示有意义的关联,但胎盘IGF-1mRNA表达量与出生体重呈双向性关联,其拐点不在巨大儿划分标准的4000g,而是在4260g。 (5)出生队列研究发现,巨大儿发生超重和肥胖的比率在出生后18个月和6个月前明显高于正常体重儿,提示2岁前可能是控制儿童肥胖的关键时期。该论文被评为温州市瓯海区第四届自然科学优秀学术论文三等奖。(6)研究发现胎盘FTO表达量增加可增加新生儿出生体重,胎盘FTO表达量和孕期体重增加共同影响出生体重。总之,脐血LEP甲基化率越低、孕前BMI越高可增加巨大儿发生的危险性,胎盘LEP的甲基化可以受到孕次或特定孕龄的影响。IGF-1的胎盘表达与出生体重呈现双向性关联,提示了新的分界拐点,为进一步研究提供了新的思路。另外,FTO基因的胎盘表达量与出生体重存在有意义的正相关。该研究首次探讨了基因甲基化变化在正常妊娠分娩的巨大儿发生中的作用,为巨大儿发生的分子机制提供了部分表观遗传变异证据。同时,研究发现,基因甲基化变化、基因表达和环境因素间存在一定的协同作用,说明巨大儿的发生是多因素共同作用的结果。该研究目前已发表论文5篇,其中SCI论文2篇。参加国际学术会议一次,全国学术会议2次。具体如下： 1.Xu X, Yang X, Liu Z, Wu K, Liu Z, Lin C, Wang Y, Yan H.Placental leptin gene methylation and macrosomia during normal pregnancy. Mol Med Rep. 2014 Mar;9(3):1013-8(并列第一作者)(SCI) 2.Liu Zi-Wei, Zhang Ji-Tai, Cai Qian-Ying, Zhang Heng-Xin, Wang Yu-Huan, Yan Hong-Tao, Wu Hong-Mei, Yang Xin-Jun. Birth weight is associated with placental fat mass- and obesity-associated gene expression and promoter methylation in a Chinese population. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014 Nov 14:1-20 (SCI) 3.张积太; 刘子巍; 林冲; 吴克乐; 胥新芸; 王玉环; 闫洪涛; 杨新军. 脐带血IGF-1浓度和DNA甲基化与巨大儿发生的相关性. 《中国生物化学与分子生物学学报》2014,30(11)：1141-1146 4.康炎炎,刘子巍,傅丽英,姚洁丽,樊晓阁,王玉环,杨新军. 胎盘FTO基因表达与出生体重的相关性研究.中国妇幼保健杂志,2014年,29(11)：1725-1727 5.倪建晓; 朱映霞; 陈志坚; 杨新军. 巨大儿早期生长发育状况及其影响因素分析.浙江预防医学 2013,25(7)：4-7 6.Zi-Wei Liu, Ji-Tai Zhang, Ke-Le Wu, Yu-Huan Wang, Hong-Tao Yan, Hong-Ying Shi, Xin-Jun Yang. Cord Blood Leptin Methylation is Associated with the Risk of Macrosomia: A Case-Control Study. 2014年第47届美国流行病学年会(the 47th Annual Society for Epidemiologic Research (SER)Meeting, 2014,Seattle, Washington) 7.蔡倩蓥,张恒欣,张积太,刘子巍,杨新军. 脐血IGF-1与新生儿异常出生体重关系的Meta分析。第七次全国流行病学学术会议论文集,P99。南京,2014年10月 8.刘子巍,张积太,吴克乐,林冲,王玉环,杨新军. FTO基因启动子区CpG岛甲基化与巨大儿发生关系的病例对照研究。中华医学会第三次全国公共卫生学术会议论文集,北京,2013年11月
关键词	巨大儿表观遗传流行病学瘦素 IGF-1
语种	中文
文献类型	科技成果
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/100721
专题	温州医科大学
作者单位	温州医科大学
推荐引用方式 GB/T 7714	杨新军,闫洪涛,王玉环,等. 瘦素、IGF-1与巨大儿关系的表观遗传流行病学研究. 2014.

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