胎盘瘦素和IGF-1基因甲基化与巨大儿发生的表观遗传流行病学研究

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题名	胎盘瘦素和IGF-1基因甲基化与巨大儿发生的表观遗传流行病学研究
作者	杨新军; 闫洪涛; 王玉环; 施红英; 胥新芸; 刘子巍; 张积太
发表日期	2015-08-28
摘要	巨大儿(macrosomia)是指出生体重≥4000g的新生儿。目前国内外巨大儿的发生率均呈显著上升趋势,快速增长的巨大儿发生率,不仅增加了母婴产科损伤的机会,而且还会增加多种儿童肿瘤及一些成年性疾病如肥胖、糖尿病、高血压、冠心病等的风险。因此,开展巨大儿发生的危险因素研究,对预防和控制儿童和成年疾病的发生具有重要的公共卫生学意义。本项目采用表观遗传流行病学方法,利用表观遗传学技术、流行病学的病例-对照研究和横断面研究等方法,从可能影响巨大儿发生的关键基因如瘦素(LEP)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、肥胖相关基因(TFO)等的甲基化变异入手,探讨基因甲基化变化、基因表达、环境因素对巨大儿发生的单独和联合作用。主要结果表明：(1)巨大儿的发生与胎盘LEP基因的表达量未显示有意义的关联。但胎盘LEP的甲基化可以受到产次和孕龄的影响,即在孕39周和初产妇,巨大儿组的个别位点甲基化率高于对照组;(2)脐血LEP甲基化率在巨大儿组低于正常出生体重儿组(24.4% Vs.27.1%,p<0.001),而且甲基化率越低,发生巨大儿的危险性越大(OR=2.26,95%CI：1.12~4.56)。多重Logistic回归分析显示,孕前 BMI和甲基化率可协同增加巨大儿发生的危险性;(3)胎盘IGF-1表达、脐血浓度、胎盘和脐血的甲基化总体水平与巨大儿发生均未显示有意义的关联,但胎盘IGF-1mRNA表达量与出生体重呈双向性关联,其拐点不在巨大儿划分标准的4000g,而是在4260g。(4)研究发现胎盘FTO表达量增加可增加新生儿出生体重,胎盘FTO表达量和孕期体重增加共同影响出生体重。(5)横断面调查发现,浙江省孕妇对巨大儿相关知识的知晓率较低,对巨大儿诊断标准的知晓率不到50%,对巨大儿发生原因的知晓率只有55%,应加强对育龄妇女孕前、孕期的宣传教育和保健指导。该研究首次探讨了瘦素、IGF-1基因甲基化变化在正常妊娠分娩的巨大儿发生中的作用,为巨大儿发生的分子机制提供了部分表观遗传变异证据。同时,研究发现,基因甲基化变化、基因表达和环境因素间存在一定的协同作用,说明巨大儿的发生是多因素共同作用的结果。该研究目前已发表论文6篇,其中SCI论文2篇,国内一级杂志3篇。参加国际学术会议1次,全国学术会议2次。具体如下： 1.Liu ZW, Zhang JT, Cai QY, Zhang HX, Wang YH, Yan HT, Wu HM, Yang XJ. Birth weight is associated with placental fat mass- and obesity-associated gene expression and promoter methylation in a Chinese population. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014 Dec 10:1-6(SCI) 2.Xu X, Yang X, Liu Z, Wu K, Liu Z, Lin C, Wang Y, Yan H.Placental leptin gene methylation and macrosomia during normal pregnancy. Mol Med Rep. 2014 Mar;9(3):1013-8(并列第一作者)(SCI) 3.俞莎,郭长满,席海洋,朱利华,马珊珊,杨新军. 浙江省孕妇巨大儿相关知识的流行病学调查. 中华流行病学杂志. 2015,36(7)：695-700 4.张积太,吴克乐,胥新芸,刘子巍,林冲,王玉环,闫洪涛,杨新军.胎盘胰岛素样生长因子1表达和甲基化与巨大儿发生的相关性研究。中华医学遗传学杂志。2015 Feb 10;32(1):36-9。 5.张积太, 刘子巍, 林冲, 吴克乐, 胥新芸, 王玉环, 闫洪涛, 杨新军. 脐带血IGF-1浓度和DNA甲基化与巨大儿发生的相关性. 《中国生物化学与分子生物学学报》(2014,30(11)：1141-1146 6.康炎炎,刘子巍,傅丽英,姚洁丽,樊晓阁,王玉环,杨新军. 胎盘FTO基因表达与出生体重的相关性研究.中国妇幼保健杂志,2014年,29(11)：1725-1727 7.Zi-Wei Liu, Ji-Tai Zhang, Ke-Le Wu, Yu-Huan Wang, Hong-Tao Yan, Hong-Ying Shi, Xin-Jun Yang. Cord Blood Leptin Methylation is Associated with the Risk of Macrosomia: A Case-Control Study. 2014年第47届美国流行病学年会(the 47th Annual Society for Epidemiologic Research (SER)Meeting, 2014,Seattle, Washington) 8.蔡倩莹,张恒欣,张积太,刘子巍,杨新军. 脐血IGF-1与新生儿异常出生体重关系的Meta分析。第七次全国流行病学学术会议论文集,P99。南京,2014年10月 9.刘子巍,张积太,吴克乐,林冲,王玉环,杨新军. FTO基因启动子区CpG岛甲基化与巨大儿发生关系的病例对照研究*。中华医学会第三次全国公共卫生学术会议论文集,北京,2013年11月
关键词	巨大儿发生胎盘 IGF-1 TH 基因甲基化
语种	中文
文献类型	科技成果
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/100556
专题	温州医科大学
作者单位	温州医科大学
推荐引用方式 GB/T 7714	杨新军,闫洪涛,王玉环,等. 胎盘瘦素和IGF-1基因甲基化与巨大儿发生的表观遗传流行病学研究. 2015.

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