中国汉族人群24种CYP2C19新突变体的体外活性研究

doi:10.13753/j.issn.1007-6611.2015.05.011

科研成果详情

题名	中国汉族人群24种CYP2C19新突变体的体外活性研究
其他题名	In vitro functional characterization of 24 newly-found CYP2C19 mutants in Chinese Han population
作者	李传保 1; 戴大鹏 2; 蔡杰 3; 耿培武 4; 王双虎 4; 王豪 3; 胡国新3; 蔡剑平 2
发表日期	2015-05-26
发表期刊	山西医科大学学报影响因子和分区
语种	中文
原始文献类型	学术期刊
关键词	CYP2C19 突变体体外研究
其他关键词	CYP2C19 ; mutants ; in vitro study
摘要	目的以S-美芬妥英为探针药,体外分析24种汉族人群CYP2C19新变异体的酶学活性。方法以野生型CYP2C19 c DNA为模板,通过定点诱变方法获得24种CYP2C19新变异体和典型变异体CYP2C19.3的c DNA,利用Bac-toBac Baculovirus Expression System试剂盒,获得高表达各型CYP2C19变异体的昆虫微粒体。Western blot法进行CYP2C19蛋白定量。以S-美芬妥英为探针底物药,体外测定不同药物浓度下各型CYP2C19变异体的最大反应速率Vmax和米氏常数Km,评价新突变类型对CYP2C19体外代谢活性的影响。结果利用昆虫表达系统,成功获得高表达典型变异体CYP2C19.3和24种CYP2C19新变异体的昆虫微粒体。Western blot结果显示,变异体CYP2C19.3和35FS无正常CYP2C19酶的表达,与野生型相比,变异体CYP2C19.29和T130M表达量明显下降,其余变异体蛋白表达量与野生型接近。体外代谢实验结果显示,变异体L16F针对S-美芬妥英的体外清除率(Vmax/Km)较野生型升高,T130M的活性与野生型相似,其余各突变型的清除率均低于野生型。其中,突变体CYP2C19.3、35FS和R124Q对于该底物药无代谢活性。结论新发现的24种CYP2C19基因变异大多可引起酶体外药代活性显著降低,提示携带此类基因突变的个体服用经由CYP2C19代谢药物时,体内药物代谢速度可能会显著变慢,临床用药时需密切关注。
资助项目	国家自然科学基金资助项目（31371280）;卫生部行业科研专项经费资助项目（201302008）
ISSN	1007-6611
卷号	46 期号:05 页码:428-433
DOI	10.13753/j.issn.1007-6611.2015.05.011
页数	6
收录类别	CNKI ; 万方 ; 维普 ; ISTIC
URL	查看原文
CNKI分类号	R394
万方分类号	R394(医学遗传学)
引用统计
文献类型	期刊论文
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/49334
专题	药学院（分析测试中心）
作者单位	1.卫生部北京医院检验科; 2.卫生部北京医院,卫生部北京老年医学研究所; 3.温州医科大学药学院药理教研室; 4.浙江省丽水市人民医院临床药学实验室
推荐引用方式 GB/T 7714	李传保,戴大鹏,蔡杰,等. 中国汉族人群24种CYP2C19新突变体的体外活性研究[J]. 山西医科大学学报,2015,46(05):428-433.
APA	李传保., 戴大鹏., 蔡杰., 耿培武., 王双虎., ... & 蔡剑平. (2015). 中国汉族人群24种CYP2C19新突变体的体外活性研究. 山西医科大学学报, 46(05), 428-433.
MLA	李传保,et al."中国汉族人群24种CYP2C19新突变体的体外活性研究".山西医科大学学报 46.05(2015):428-433.

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