自噬抑制剂氯喹对急性酒精诱导小鼠肝损伤的影响

doi:10.12047/j.cjap.5551.2018.025

科研成果详情

题名	自噬抑制剂氯喹对急性酒精诱导小鼠肝损伤的影响
其他题名	Effect of autophagy inhibitor chloroquine on acute alcoholinduced liver disease
作者	桑文华 1; 曾美纯 1; 陈莎 1; 陈然1; 范小芳1; 龚永生1; 张海邻2; 张宏宇3; 孔晓霞1
发表日期	2018-03-28
发表期刊	中国应用生理学杂志影响因子和分区
语种	中文
原始文献类型	学术期刊
关键词	酒精自噬氯喹肝损伤小鼠
其他关键词	ethanol ; autophagy ; chloroquine ; liver injury ; mouse
摘要	目的:探讨自噬抑制剂氯喹(CQ)对急性酒精诱导肝损伤的影响及其作用机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组、酒精组、氯喹干预组(n=7),其中酒精组按4.5 g/kg剂量给予33%(V/V)酒精灌胃。HE和油红O染色检测各组小鼠肝组织脂滴变化;检测肝组织甘油三酯(TG)含量变化;检测血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活性;免疫荧光法检测微管相关蛋白轻链3(LC3)蛋白变化;Western blot法检测LC3蛋白和核蛋白P65表达的变化;ELISA法检测促炎因子TNF-α、IL-6的变化。结果:与对照组比较,酒精组脂滴形成、TG含量、血清AST和ALT活性明显增高。与对照组比较,酒精组LC3-II蛋白表达明显增加;与酒精组比较,氯喹干预组使酒精诱导的LC3-II蛋白表达增强进一步加剧,使酒精诱导的TG含量、血清AST和ALT活性进一步增高,同时增加了酒精诱导的p65入核及TNFα、IL-6释放。结论:急性酒精能引起小鼠肝脏脂肪变化及炎症,而自噬抑制剂氯喹抑制自噬进程,加剧酒精诱导的肝损伤,说明自噬在酒精诱导肝损伤中可能具有保护效应。
其他摘要	Objective:To investigate the role of autophagy inhibitor chloroquine (CQ) in acute ethanol-induced liver injury and its mechenism.Methods:Twenty-one C57BL/6 male mice were randomly divided into three groups:control group,ethanol group,CQ + ethanol group (n = 7).Mice in ethanol group were administered 33% (v/v) ethanol at a dose of 4.5 g/kg body weight.Ethanolinduced liver steatosis in each group was detected by hematoxylin and eosin staining.Hepatic lipid accumulation was detected by staining with Oil red O.Hepatic tissue triglyceride (TG) levels,serum aspartate aminotransferase(AST) and alanine aminotransferase (ALT) were determined by biochemical assays.Protein expression of microtubule-associated protein 1 light chain 3(LC3) and nuclear factor κB p65(NF-κB p65) were measured by Western blot and immunofluorescence.Pro-inflammatory factors tumor necrosis factor-α (TNF-α)、interleukin 6(IL-6) were detected by ELISA.Results:Compared with control group,ethanol induced liver injury proved by accumulation of hepatic lipids,TG levels,AST and ALT activities were significantly increased by ethanol,protein expression of LC3-Ⅱ was also markedly increased by ethanol.Compared with ethanol group,addition of CQ increased furtherthe level of LC3-Ⅱexpression,and TG amount,serum AST and ALT activities,and the expression of NF-κB p65,TNF-α and IL-6.Conclusion:Acute ethanol-intake could induce liver steatosis and inflammation,and autophagy inhibitor CQ exacerbatedethanol-induced liver injury,suggested that autophagy might be protective effect in acute ethanol-induced liver disease.
资助项目	浙江省自然科学基金资助项目（LY17H010005,LY17H010009,Y17H160193）
ISSN	1000-6834
卷号	34 期号:02 页码:102-105+194
DOI	10.12047/j.cjap.5551.2018.025
页数	5
收录类别	CNKI ; 万方 ; 北大核心 ; PKU ; CSCD ; ISTIC
学科领域	医药、卫生 ; 基础医学
URL	查看原文
CSCD记录号	CSCD:6249670
引用统计
文献类型	期刊论文
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/47267
专题	基础医学院（机能实验教学中心）药学院（分析测试中心）
作者单位	1.温州医科大学基础医学院低氧医学研究所; 2.温州医科大学第二附属医院; 3.温州医科大学药学院
第一作者单位	基础医学院（机能实验教学中心）
第一作者的第一单位	基础医学院（机能实验教学中心）
推荐引用方式 GB/T 7714	桑文华,曾美纯,陈莎,等. 自噬抑制剂氯喹对急性酒精诱导小鼠肝损伤的影响[J]. 中国应用生理学杂志,2018,34(02):102-105+194.
APA	桑文华., 曾美纯., 陈莎., 陈然., 范小芳., ... & 孔晓霞. (2018). 自噬抑制剂氯喹对急性酒精诱导小鼠肝损伤的影响. 中国应用生理学杂志, 34(02), 102-105+194.
MLA	桑文华,et al."自噬抑制剂氯喹对急性酒精诱导小鼠肝损伤的影响".中国应用生理学杂志 34.02(2018):102-105+194.