微小RNA222靶向调控基质金属蛋白酶1促进增生性瘢痕组织成纤维细胞生长

doi:10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.06

科研成果详情

题名	微小RNA222靶向调控基质金属蛋白酶1促进增生性瘢痕组织成纤维细胞生长
其他题名	microRNA-222 regulates proliferation and apoptosis of fibroblasts in hypertrophic scar via matrix metalloproteinase 1
作者	张谊1; 张璃1; 张启瑜2; 洪炜龙3; 林孝华1
发表日期	2017-12-25
发表期刊	浙江大学学报(医学版) 影响因子和分区
语种	中文
原始文献类型	学术期刊
关键词	微RNAs/药理学基质金属蛋白酶1 成纤维细胞瘢痕肥大性/病因学瘢痕肥大性/治疗细胞增殖
其他关键词	MicroRNAs/pharmacology ; Matrix metalloproteinase 1 ; Fibroblasts ; Cicatrix ; hypertrophic/etiology ; hypertrophic/therapy ; Cell proliferation
摘要	目的:观察微小RNA(miR-)222在增生性瘢痕(HS)组织中的表达,并研究其调控成纤维细胞生长的机制。方法:采用实时定量RT-PCR检测36例患者HS和正常组织中miR-222的表达;MTT法、流式细胞术和蛋白质印迹法分别检测成纤维细胞的增殖能力、生长周期、凋亡和相关蛋白表达。双荧光素酶报告分析确定miR-222的靶基因。结果:与正常皮肤组织相比,HS组织中miR-222表达显著上调(P<0.05)。上调miR-222的表达可显著提高成纤维细胞的增殖能力,增加增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原α1的mRNA和蛋白表达,上调S期细胞比例和细胞周期相关蛋白的表达,下调成纤维细胞的凋亡率和凋亡相关蛋白的表达。MMP1是miR-222的靶基因,miR-222通过绑定MMP1-3'UTR区负向调控MMP1在成纤维细胞的表达。MMP1可逆转miR-222的部分促纤维化作用。结论:miR-222通过负调控其靶基因MMP1的表达来实现其调控成纤维细胞的生长和凋亡。miR-222/MMP1信号通路可能成为HS诊断和治疗的生物学标志物和靶点。
其他摘要	Objective: To explore the effect of microRNA ( miR ) -222 on cell proliferation and apoptosis of fibroblasts in hypertrophic scar ( HS) and the underlying mechanisms. Methods: The expression of miR-222 in the HS and the normal skin tissues was detected by real-time RT-PCR. The HS fibroblasts were transfected with miR-222 mimic and miR-222 inhibitor respectively. The cell viability was tested with MTT assay, cell cycle distribution and apoptosis were detected with flow cytometry and the expression levels of proliferation, apoptosis and cell cycle related proteins were determined with Western blot. Direct target of miR-222 was evaluated by dual-luciferase reporter assay. Results: miR-222 was significantly up-regulated in HS tissues compared with normal skin tissues ( P <0.05 ). Overexpression of miR-222 enhanced the cell viability of HS fibroblasts; increased mRNA and protein expressions of proliferating cell nuclear antigen ( PCNA),collagen alpha-1 ( I ) chain ( CollAl ) and collagen alpha-1 ( Ⅲ ) chain ( Col3Al ); increased cell population in S phase and protein expressions of cyclin D1,cyclin El and cyclin-dependent kinases 1 (CDK1); inhibited cell apoptosis and reduced protein expressions of caspase-3/9. Overexpression of MMP1 attenuated the effects of miR-222 on the cell viability and apoptosis in fibroblasts, reduced expression levels of PCNA, cyclin D1 and the expression of caspase-3 was increased. Conclusion: miR-222 enhances cell proliferation and inhibits cell apoptosis of HS fibroblasts through negative regulation of MMP1,which suggests that miR-222 and MMP1 might be used as novel biomarkers and targets in diagnostic and therapeutic approaches for HS.
资助项目	浙江省医药卫生科技计划（2015KYB244）;浙江省教育厅高教重中之重学科项目（2008-255）
ISSN	1008-9292
卷号	46 期号:06 页码:609-617
DOI	10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.06
页数	9
收录类别	CNKI ; 万方 ; 维普 ; 北大核心 ; PKU ; CSCD ; ISTIC
学科领域	医药、卫生 ; 外科学
URL	查看原文
CSCD记录号	CSCD:6202495
引用统计
文献类型	期刊论文
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/38682
专题	附属第二医院_皮肤科附属第一医院_肝胆外科附属第一医院_外科实验室
作者单位	1.温州医科大学第一附属医院皮肤科; 2.温州医科大学第一附属医院肝胆外科; 3.温州医科大学第一附属医院外科实验室
第一作者单位	温州医科大学
第一作者的第一单位	温州医科大学
推荐引用方式 GB/T 7714	张谊,张璃,张启瑜,等. 微小RNA222靶向调控基质金属蛋白酶1促进增生性瘢痕组织成纤维细胞生长[J]. 浙江大学学报(医学版),2017,46(06):609-617.
APA	张谊, 张璃, 张启瑜, 洪炜龙, & 林孝华. (2017). 微小RNA222靶向调控基质金属蛋白酶1促进增生性瘢痕组织成纤维细胞生长. 浙江大学学报(医学版), 46(06), 609-617.
MLA	张谊,et al."微小RNA222靶向调控基质金属蛋白酶1促进增生性瘢痕组织成纤维细胞生长".浙江大学学报(医学版) 46.06(2017):609-617.