基于H3K27me3/H3K9me3参与双酚B抑制Leydig细胞发育和功能的机制研究

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题名	基于H3K27me3/H3K9me3参与双酚B抑制Leydig细胞发育和功能的机制研究
作者	何佳怡; 全荷花; 张慧倩; 王清源; 王义炎; 朱琦琦; 葛仁山; 李晓珩
发表日期	2024-11-07
会议录名称	第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会影响因子和分区
语种	中文
原始文献类型	中国会议
关键词	双酚B 睾丸间质细胞 H3K27me3/H3K9me3修饰 PRC2依赖/非依赖通路睾酮功能
摘要	研究目的:广泛使用的双酚A,由于其内分泌干扰活性,已经被禁止或限制使用;目前较为常用的是替代品双酚B(BPB)。数据表明,BPB可以与雌激素受体结合并模拟雌激素作用,干扰内分泌系统的正常功能,组蛋白修饰也可能参与了BPB对生殖系统的异常作用。但BPB对睾丸间质细胞(LC)功能的影响及其机制,尚不清楚。本次课题研究了BPB如何通过H3K27me3和H3K9me3介导的组蛋白修饰影响睾丸间质细胞功能。方法:体内实验:取56日龄的成年SD雄性大鼠,灌胃不同浓度的BPB(0、50、100、200mg/kg/day)14天,期间记录BPB对大鼠的基本毒性,灌胃结束后安乐死处;取血清检测相关激素水平,LC生物标记物染色并统计LC和支持细胞的数目,qPCR、RNA-seq及WB检测睾酮合成通路上相关基因及蛋白的表达水平,WB、IF及ChIP-seq检测H3K27me3/H3K9me3修饰的动态蛋白变化、PRC2依赖通路/非依赖通路蛋白的变化,确定H3K27me3/H3K4me9修饰调控的基因,分析这些基因的表达与LC功能的互作关系。体外试验:分离纯化56日龄的睾丸间质成年细胞(ALC),加入不同浓度的BPB(0、50、100和200μM),加入/不加入H3K27me3的抑制剂GSK-J4联合培养,取培养基检测睾酮含量,收集细胞检测睾酮合成通路和H3K27me3/H3K9me3修饰调控相关基因及蛋白的表达及互作关系,分析组蛋白修饰与睾丸间质细胞功能的相关性。结果:BPB抑制成年雄性大鼠LC睾酮的合成,抑制雄激素合成通路上关键基因与蛋白(SCARB1、STAR和CYP11A1等),也干扰了EZH2、H3K27me3和H3K9me3的修饰;BPB通过H3K27me/H3K9me3的动态修饰、PRC2依赖/非依赖通路抑制了睾酮合成通路,影响LC的功能。结论:H3K27me3和H3K9me3修饰是调控LC生成的表观遗传调控机制的重要组成部分。本研究研究了BPB暴露水平下可能对男性生殖健康的影响,为阐明BPB诱导的生殖毒性的表观遗传以及研发减轻其对男性生育力和生殖健康的不利影响的靶向干预提供新见解。
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CNKI分类号	R994.6
会议名称	第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会
会议地点	中国广东广州
文献类型	会议论文
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/225397
专题	附属第二医院
作者单位	温州医科大学附属第二医院
第一作者单位	附属第二医院
第一作者的第一单位	附属第二医院
推荐引用方式 GB/T 7714	何佳怡,全荷花,张慧倩,等. 基于H3K27me3/H3K9me3参与双酚B抑制Leydig细胞发育和功能的机制研究[C],2024:64.