近亲婚配分别导致遗传性激肽释放酶原和高分子量激肽原缺陷症2个家系的遗传学分析

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题名	近亲婚配分别导致遗传性激肽释放酶原和高分子量激肽原缺陷症2个家系的遗传学分析
作者	陈碧乐1; 谢作听1; 郑周2; 陈元2; 陈荟琳2; 王明山2; 金艳慧2
发表日期	2024
发表期刊	中华医学遗传学杂志影响因子和分区
关键词	激肽释放酶原缺陷症高分子量激肽原缺陷症 KLKB1基因 KNG1基因
摘要	目的探讨2个近亲婚配分别导致遗传性激肽释放酶原(PK)和高分子量激肽原(HMWK)缺陷症家系的分子致病机制。方法选取分别于2021年12月3日和2022年6月16日就诊于温州医科大学附属第一医院的1个PK缺陷症家系(共4代10人)和1个HMWK缺陷症家系(共3代6人)作为研究对象。收集相关临床资料,检测先证者及其家系成员的相关凝血指标。提取受试者外周血基因组DNA后,对KLKB1和KNG1基因进行测序,并对候选变异进行生物信息学分析。本研究通过温州医科大学附属第一医院医学伦理委员会的审查(伦理号:KY2022-R193)。结果先证者A为29岁女性,与其弟弟血浆PK活性均极度降低(《1.0%)。先证者B为66岁男性,血浆HMWK活性极度降低(《1.0%)。测序结果发现,先证者A及其弟弟KLKB1基因第5外显子均存在c.417_418insCATTCTTA(p.Arg140Hisfs3)纯合插入变异,其祖母、外祖母、父亲、母亲、妹妹和儿子均携带杂合插入变异,其外祖父和丈夫均为野生型;先证者B的KNG1基因第4外显子存在c.460C》A(p.Pro154Thr)纯合错义变异,其儿子携带杂合错义变异,家系其他成员均为野生型。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,上述2个变异分别被评定为致病性(PVS1+PM2_Supporting+PM4)与可能致病性(PS4+PM2_Supporting+PP3+PP4)。结论KLKB1基因c.417_418insCATTCTTA(p.Arg140Hisfs3)与KNG1基因c.460C》A(p.Pro154Thr)变异可能分别为2个家系PK活性与HMWK活性降低的遗传学病因。
ISSN	1003-9406
卷号	41 期号:9 页码:1066-1071
收录类别	维普
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文献类型	期刊论文
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/219162
专题	附属第一医院附属第一医院_输血科
作者单位	1.温州医科大学附属第一医院输血科,温州325015; 2.温州医科大学附属第一医院医学检验中心,温州325015
第一作者单位	附属第一医院; 输血科
第一作者的第一单位	附属第一医院
推荐引用方式 GB/T 7714	陈碧乐,谢作听,郑周,等. 近亲婚配分别导致遗传性激肽释放酶原和高分子量激肽原缺陷症2个家系的遗传学分析[J]. 中华医学遗传学杂志,2024,41(9):1066-1071.
APA	陈碧乐., 谢作听., 郑周., 陈元., 陈荟琳., ... & 金艳慧. (2024). 近亲婚配分别导致遗传性激肽释放酶原和高分子量激肽原缺陷症2个家系的遗传学分析. 中华医学遗传学杂志, 41(9), 1066-1071.
MLA	陈碧乐,et al."近亲婚配分别导致遗传性激肽释放酶原和高分子量激肽原缺陷症2个家系的遗传学分析".中华医学遗传学杂志 41.9(2024):1066-1071.