MSI2通过调控CD48/CD244信号通路诱导CD8+T细胞耗竭促进急性髓系白血病免疫逃逸的作用及机制研究

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题名	MSI2通过调控CD48/CD244信号通路诱导CD8+T细胞耗竭促进急性髓系白血病免疫逃逸的作用及机制研究
作者	李帆帆 1; 陈诚1; 章圣辉2; 江松福1; 俞康1
会议录名称	浙江省免疫学会第十三次学术大会论文集影响因子和分区
语种	中文
原始文献类型	中国会议
会议名称	浙江省免疫学会第十三次学术大会
会议地点	中国浙江杭州
关键词	急性髓系白血病 CD8+T细胞免疫逃逸 MSI2 CD48 CD244
摘要	背景:急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病,疗效不佳,因而急需全面弄清其发病机制以优化现有治疗策略。近年来除肿瘤细胞自身发生异常机制外,骨髓免疫微环境在AML发生发展及治疗中的作用也越来越受到重视,而AML细胞异常表达免疫抑制性配体引起CD8+T细胞耗竭是AML免疫逃逸的主要机制之一。我们前期研究表明,CD244是CD8+T细胞耗竭的早期生物标志物,而AML细胞如何影响CD8+T细胞上CD244受体介导的信号尚待研究。研究目的:探讨MSI2通过调控CD48/CD244信号通路促进或诱导AML免疫逃逸的作用及机制,为靶向CD244的免疫检查点疗法及其与抗PD-1单抗的联合疗法提供科学依据。材料和方法:我们利用流式细胞术,qRT-PCR,免疫印迹,RNA结合蛋白免疫沉淀,RNA稳定性实验,体外共培养实验,动物实验等方法完成本研究。结果:我们发现CD244受体在AML骨髓微环境中的CD8+T细胞表面高表达并抑制CD8+T细胞发挥免疫活性,而经抗CD244单抗作用后CD8+T细胞的免疫功效增强。CD48作为CD244唯一的配体,其在AML细胞上低表达并随髓系细胞的分化而表达增加;CD48低表达抑制CD8+T细胞发挥抗AML作用,而过表达CD48可增强CD8+T细胞毒效应。我们的前期研究中发现MSI2作为RNA结合蛋白,在AML细胞中高度表达并发挥促进肿瘤进展的作用。RNA结合蛋白免疫沉淀结合RNA稳定性实验显示,MSI2结合CD48转录本并促进其降解。体外共培养实验发现,CD8+T细胞对MSI2过表达的AML细胞发挥更强的杀伤功效。另外,我们发现CD244+CD8+T细胞伴随着其他免疫抑制性受体表达的增加,如PD-1,LAG-3和CD160,通过动物实验发现抗CD244单抗联合抗PD-1单抗可增强CD8+T细胞的抗AML作用,抑制AML细胞免疫逃逸。结论:AML细胞中的MSI2通过负调控CD48配体,使其与CD8+T细胞上高表达的CD244受体相互作用传播抑制信号,促进CD8+T细胞耗竭,引起AML细胞的免疫逃逸。另外,CD48/CD244信号阻断剂联合抗PD-1单抗共同阻断CD8+T细胞耗竭信号,抑制AML细胞免疫逃逸,恢复机体抗肿瘤作用。
页码	125
页数	1
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发表日期	2023-08-18
文献类型	会议论文
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/219119
专题	附属第一医院实验动物中心附属第一医院_血液内科
作者单位	1.温州医科大学附属第一医院,血液内科; 2.温州医科大学附属第一医院,实验动物中心
第一作者单位	附属第一医院; 血液内科
第一作者的第一单位	附属第一医院
推荐引用方式 GB/T 7714	李帆帆,陈诚,章圣辉,等. MSI2通过调控CD48/CD244信号通路诱导CD8+T细胞耗竭促进急性髓系白血病免疫逃逸的作用及机制研究[C],2023:125.