一例FGG IVS7-12A》G剪接位点变异导致的遗传性无纤维蛋白原血症患者的表型及遗传学分析

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题名	一例FGG IVS7-12A》G剪接位点变异导致的遗传性无纤维蛋白原血症患者的表型及遗传学分析
作者	王晓欧1; 杨啸1; 王锦乐1; 舒旷怡1; 李帆帆 1; 杨威1; 阮积晨2; 王施施 1; 江明华1
发表日期	2020
发表期刊	中华医学遗传学杂志影响因子和分区
语种	中文
关键词	无纤维蛋白原血症纤维蛋白原基因分析剪接位点
摘要	目的对1例遗传性无纤维蛋白原血症家系进行临床表型和基因型分析,探讨其分子发病机制。方法用全自动血液凝固分析仪检测先证者及其家系成员血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白(原)降解产物[Fibrin(ogen)degradation products,FDPs]、D二聚体(D-dimer,D-D)、纤溶酶原活性(plasminogen activity,PLG:A)及硫酸鱼精蛋白对TT的纠正实验;分别用Clauss法和免疫比浊法检测纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)活性和抗原含量;用PCR扩增纤维蛋白原FGA、FGB和FGG基因的所有外显子及其侧翼序列,扩增产物纯化后直接测序分析,寻找基因变异位点并排除基因多态性;利用Human Splicing Finder、MutationTaster、PROVEAN在线软件对变异引起的剪接位点改变和致病性进行预估和评分。结果先证者FDPs、D-D正常,PT、APTT、TT明显延长,纤维蛋白原活性及抗原含量明显降低(均《0.1 g/L);其妹与父母TT轻度延长(18.20~18.50 s),纤维蛋白原活性(1.27~1.54 g/L)及抗原含量(1.34~1.56 g/L)轻度降低;基因分析显示先证者携带FGG基因IVS7-12A》G(g.4147A》G)纯合变异,其妹及父母均携带FGG IVS7-12A》G杂合变异;Human Splicing Finder、Mutation Taster软件分析表明,该变异可产生新的剪接位点,导致第7外显子长度增加11个碱基,造成编码序列改变。PROVEAN预测为有害的变异。结论FGG IVS7-12A》G可能导致剪接位点的改变,是该先证者无纤维蛋白原血症的分子机制。
资助项目	浙江省自然科学基金(LY20H200002);温州市公益性科技计划项目(2019Y0172);浙江省医药卫生科技项目(2016RCA023,2015KYA155)。
ISSN	1003-9406
卷号	37 期号:12 页码:1391-1394
收录类别	维普
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文献类型	期刊论文
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/216216
专题	附属第二医院附属第二医院_儿童血液科
作者单位	1.温州医科大学附属第二医院医学检验中心,浙江325027; 2.温州医科大学附属第二医院儿童血液科,浙江325027
第一作者单位	附属第二医院
第一作者的第一单位	附属第二医院
推荐引用方式 GB/T 7714	王晓欧,杨啸,王锦乐,等. 一例FGG IVS7-12A》G剪接位点变异导致的遗传性无纤维蛋白原血症患者的表型及遗传学分析[J]. 中华医学遗传学杂志,2020,37(12):1391-1394.
APA	王晓欧., 杨啸., 王锦乐., 舒旷怡., 李帆帆., ... & 江明华. (2020). 一例FGG IVS7-12A》G剪接位点变异导致的遗传性无纤维蛋白原血症患者的表型及遗传学分析. 中华医学遗传学杂志, 37(12), 1391-1394.
MLA	王晓欧,et al."一例FGG IVS7-12A》G剪接位点变异导致的遗传性无纤维蛋白原血症患者的表型及遗传学分析".中华医学遗传学杂志 37.12(2020):1391-1394.