蛋白质琥珀酰化参与丁酸抑制胃癌细胞增殖及迁移的作用

doi:10.3969/j.issn.2095-9400.2024.02.002

科研成果详情

题名	蛋白质琥珀酰化参与丁酸抑制胃癌细胞增殖及迁移的作用
其他题名	Protein succinylation involved in the suppression of gastric cancer cell proliferation and migration by butyric acid
作者	黄颖鹏1; 张珂2; 吴芳全2; 施迪邦3; 韩千年2; 王方岩2
发表日期	2024-02-25
发表期刊	温州医科大学学报影响因子和分区
语种	中文
原始文献类型	学术期刊
关键词	丁酸胃肿瘤代谢组学琥珀酰化琥珀酰辅酶A
其他关键词	butyrate ; stomach neoplasms ; metabolomics ; succinylation ; succinyl-CoA
摘要	目的：研究丁酸对胃癌细胞增殖及代谢的影响，并探讨其潜在作用机制。方法：使用5 mmol/L丁酸钠处理胃癌细胞48 h后，通过EdU染色及Transwell法检测细胞增殖、迁移情况；收集丁酸处理后的胃癌细胞，提取代谢物进行代谢组学分析筛选出其中显著富集的代谢通路以及上调的代谢物；采用Western blot以及细胞免疫荧光检测丁酸钠处理后胃癌细胞蛋白质琥珀酰化程度，同时采用RT-qPCR检测SIRT5、SUCLG1、SUCLG2和SUCLA2的mRNA水平。结果：丁酸钠处理48 h后胃癌细胞增殖被显著抑制，细胞中检测到三羧酸循环及氧化磷酸化等代谢通路显著富集，其中三羧酸循环代谢物L-苹果酸、琥珀酰辅酶A及延胡索酸显著上调（均P<0.05）;Western blot和免疫荧光显示丁酸处理后胃癌细胞蛋白琥珀酰化水平上调（P<0.05）。同时RT-qPCR证实了丁酸处理上调了琥珀酰辅酶A合成酶编码基因SUCLG1、SUCLG2和SUCLA2的mRNA表达水平（均P<0.05），但并未影响SIRT5表达（P>0.05）。结论：丁酸能够抑制胃癌细胞增殖及迁移，其可能通过促进SUCLs表达以及上调琥珀酰辅酶A水平并进一步促进胃癌细胞蛋白质琥珀酰化实现。
其他摘要	Objective:To study the effects of butyrate on the proliferation and metabolism of gastric cancer cells,and explore its potential mechanism.Methods:EdU and Transwell were used to detect the proliferation and migration of gastric cancer cells after 5 mmol/L sodium butyrate treatment for 48 h,and the cells were collected and metabolites were extracted for metabolomic analysis.Then we screened out the significantly enriched metabolic pathways and upregulated metabolites.Western blot and cellular immunofluorescence were used to detect the degree of protein succinylation in gastric cancer cells treated with sodium butyrate.Meanwhile,the mRNA level of SIRT5,SUCLG1,SUCLG2,and SUCLA2 was detected by RT-qPCR.Results:After 48 h of sodium butyrate treatment,the proliferation of gastric cancer cells decreased significantly.The metabolic pathways such as"TCA cycle"and"oxidative phosphorylation"were significantly enriched in the treatment group,and the TCA cycle metabolite L-Malic acid,succinyl-CoA and fumarate were significantly upregulated(all P＜0.05).Western blot and immunofluorescence showed that the protein succinylation of gastric cancer cells was activated after sodium butyrate treatment(P＜0.05).What's more,RT-qPCR results confirmed that sodium butyrate treatment increased the mRNA expression of succinyl-CoA synthetase encoding gene,including SUCLG1,SUCLG2,and SUCLA2(allP＜0.05),but did not significantly affect the expression of SIRT5(P＜0.05).Conclusion:Butyrate inhibits the proliferation of gastric cancer cells by activating SUCLs expression and increasing the level of succinyl-CoA to further promote the protein succinylation of gastric cancer cells.
资助项目	浙江省公益技术研究计划项目（LGF20H070003）;温州市基础性科研项目（Y2020214,Y20190060）;
ISSN	2095-9400
卷号	54 期号:02 页码:99-105
DOI	10.3969/j.issn.2095-9400.2024.02.002
页数	7
收录类别	CNKI ; 万方 ; 维普
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文献类型	期刊论文
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/210492
专题	第二临床医学院、附属第二医院、育英儿童医院基础医学院（机能实验教学中心）附属第二医院附属第二医院_消化内科附属第二医院_胃肠外科附属第二医院_外科附属第二医院_内科
通讯作者	王方岩
作者单位	1.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院胃肠外科; 2.温州医科大学基础医学院; 3.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院消化内科
第一作者单位	附属第二医院; 第二临床医学院，附属第二医院、育英儿童医院; 胃肠外科; 外科
第一作者的第一单位	附属第二医院
推荐引用方式 GB/T 7714	黄颖鹏,张珂,吴芳全,等. 蛋白质琥珀酰化参与丁酸抑制胃癌细胞增殖及迁移的作用[J]. 温州医科大学学报,2024,54(02):99-105.
APA	黄颖鹏, 张珂, 吴芳全, 施迪邦, 韩千年, & 王方岩. (2024). 蛋白质琥珀酰化参与丁酸抑制胃癌细胞增殖及迁移的作用. 温州医科大学学报, 54(02), 99-105.
MLA	黄颖鹏,et al."蛋白质琥珀酰化参与丁酸抑制胃癌细胞增殖及迁移的作用".温州医科大学学报 54.02(2024):99-105.