目的：探讨丁酸盐对2型糖尿病肾病（DN）小鼠肾损伤的保护作用及其机制。方法：将雄性db/db小鼠随机分为模型组（DN）、丁酸钠500 mg/（kg·d）组（NaB1）和丁酸钠1 000 mg/（kg·d）组（NaB2），同周龄雄性db/m作为对照组（NC）。NaB1组和NaB2组每日丁酸钠溶液灌胃，NC组和DN组予等体积0.9%氯化钠溶液，连续灌胃8周后处死小鼠。留取肾组织进行苏木素伊红（HE）染色和过碘酸-希夫（PAS）染色；分别提取肾组织mRNA和蛋白进行实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹（Western blot）检测；采用相关试剂盒检测尿肌酐、尿微量白蛋白（m ALB）、肾组织白细胞介素-6(IL-6)、血肌酐（SCr）等相关指标。结果：与NC组小鼠比，DN组小鼠精神萎靡，多饮多食多尿症状明显，体质量、血糖显著升高、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）明显增高（P<0.05）。丁酸钠治疗8周后，小鼠精神饮食状况改善，血糖、UACR下降、肾组织IL-6水平下降，GLP-1R、AMPK、PGC-1α、MFN2和OPA1 mRNA表达增加（P<0.05）。结论：丁酸钠通过调节DN小鼠的AMPK和GLP-1R发挥肾脏保护作用。