Wnt5a参与的星形胶质细胞合成神经营养因子下降导致亚临床型肝性脑病意识损伤的机制研究

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题名	Wnt5a参与的星形胶质细胞合成神经营养因子下降导致亚临床型肝性脑病意识损伤的机制研究
作者	丁赛丹1; 刘乐平2; 徐竹 3; 杨建静3; 梁勇2; 诸葛启钏3
会议录名称	华东六省一市第二十三次神经病学学术会议暨2016年浙江省神经病学学术年会论文汇编影响因子和分区
语种	中文
原始文献类型	中国会议
会议名称	华东六省一市第二十三次神经病学学术会议暨2016年浙江省神经病学学术年会
会议地点	中国浙江宁波
关键词	多巴胺轻微型肝性脑病脑源性神经营养因子（BDNF）神经营养蛋白-3啊（NT-3）星形胶质细胞 Wnt5a NO-cGMP PKG-CREB
摘要	目的:Wnt信号对神经保护和突触可塑性起着关键的作用。我们推测,Wnt信号可能调节星形胶质细胞神经营养因子（NTs）的产生。此前我们证明了多巴胺（DA）超负荷是大鼠肝性脑病的重要机制。方法:我们采用免疫印迹及荧光荧光双染技术探讨由Wnt5a通过NO-cGMP蛋白激酶G（PKG）-cAMP应答元件结合蛋白（CREB）通路诱导星形胶质细胞NTs合成,以及抑制星形胶质细胞NTs产生的多巴胺反应肝性脑病中Wnt/Frizzled-2通路的激活。结果:Frizzled-2活化激活CREB依赖性转录,诱导星形胶质细胞产生BDNF和NT-3。蛋白激酶G抑制剂、NOS活化抑制剂、胞内Ca2缓冲液、Frizzled-2或CREB任一表达的敲除,都能够抑制这些反应中的任何一个。无论是cGMP磷酸化还是添加8-溴代-cGMP引起的胞内cGMP升高都能促进蛋白激酶G和CREB之间的相互作用,同时,在Wnt5a刺激下,CREB依赖性转录和星形胶质细胞BDNF和NT-3的诱导明显放大。Wnt5a刺激下诱导产生的NO和cGMP被胞内Ca2+缓冲液或NOS抑制剂抑制。NOcGMP-CREB-NTs通路是Wnt-Frizzled-2/Ca2+非经典通路的一个至关重要的下游信号。在MHE大鼠模型和DA干预大鼠模型中空间学习和记忆的减少及星形胶质细胞BDNF和NT-3下调在Wnt5a的作用下是相反的。紧随CREB（Ser133）磷酸化之后,Wnt5a诱导的PKG和CREB之间增强的联合在MHE大鼠模型和DA干预大鼠模型中都被废除。Wnt5a和Frizzled-2之间的关联在MHE大鼠模型和DA干预大鼠模型中被抑制。在MHE大鼠模型和DA干预大鼠模型中,引起NO和cGMP生产的Frizzled信号的活化被废除。此外,在PCA中添加DA（10μM）,Ca2+活化和CREB转录激活,随后由Wnt5a和Frizzled-2之间的交互作用调解的BDNF和NT-3水平的增加减少。结论:我们的研究结果强调一种新的发病机制,在MHE中由DA引起的神经营养因子下调对Wnt5a和Frizzled-2相互作用抑制的贡献,以及一个新的机制,星形神经胶质可通过该机制程序性地维持保护周围的神经元群。
出版地	浙江省科学技术协会
页码	1
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收录类别	万方 ; CNKI
发表日期	2016-07-29
文献类型	会议论文
条目标识符	https://kms.wmu.edu.cn/handle/3ETUA0LF/125572
专题	附属第一医院附属第二医院_神经外科第一临床医学院（信息与工程学院）、附属第一医院_外科学
作者单位	1.温州医科大学附属第一医院浙江省神经老化与疾病研究重点实验室; 2.温州医科大学外科学实验室; 3.温州医科大学神经外科
第一作者单位	附属第一医院
第一作者的第一单位	附属第一医院
推荐引用方式 GB/T 7714	丁赛丹,刘乐平,徐竹,等. Wnt5a参与的星形胶质细胞合成神经营养因子下降导致亚临床型肝性脑病意识损伤的机制研究[C]. 浙江省科学技术协会,2016:1.

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ZJKX201607004073.CAJ（56KB）	会议论文	出版稿	开放获取	CC BY-NC-SA	浏览下载